El síndrome de Down (SD) consecuencia de la trisomia del cromosoma 21, es la principal causa de retraso mentalEn el SID sugerimos utilizar la palabra o expresión Discapacidad intelectual en su lugar. en humanos. El fenotipo SD es muy complejo y variable. La causa principal de esta variabilidad es el elevado número de genes implicados en esta patología, no solo los situados en el cromosoma 21, sino también aquellos genes situados en otros cromosomas pero regulados directa o indirectamente por genes del cromosoma 21.
En esta tesis se ha analizado la expresión diferencial en cerebro fetal down. Mediante hibridación substractiva supresora (SSH) se ha identificado el gen PRDX2 (peroxiredoxina2) como un gen putativamente subexpresado en individuos down y el gen FABP7 (proteína de unión de ácidos grasos en el cerebro) como un gen putativamente sobreexpresado en individuos down.
Con el objetivo de analizar el efecto de la subexpresión de PRDX2 a nivel celular se han trasfectado células de neurobastoma con un cDNA antisentido de PRDX2. La subexpresión de este gen en cultivos celulares ha resultado en una disminución de la variabilidad celular y un incremento en la muerte celular programada o apoptosis via caspasa-3, en condiciones basales y en presencia de diversos agentes citotoxicos oxidativos. Estos resultados apuntan hacia la posible implicación de PRDX2 en el estrés oxidativo neuronal asociado al fenotipo SD.
Por otro lado, la sobrexpresión de FABP7 en cerebros fetales down ha podido ser relacionada con el efecto de dosi del gen PKNOX1 (localizado en el cromosoma 21), consecuencia directa de la trisomia del cromosoma 21. En esta tesis se ha demostrado la capacidad de la proteína PKNOX1 de interaccionar con el dominio PBX/POU de la región promotora de FABP7 y incrementar su trascripción. La importancia de FABP7 en la formación del sistema radial de fibras gliales, necesario para la correcta migración de las neuronas inmaduras hacia capas corticales del cerebro, podría ser indicativa de la posible implicación de FABP7 en determinadas anomalías anatómicas del cerebro down, como por ejemplo la disminución de la densidad celular o la alteración en número de conexiones sinapticas.
En conjunto todos estos resultados apuntan hacia la importancia de genes no situados en el cromosoma 21 en el fenotipo final down.
Información recogida de Teseo (Bases de datos de las tesis doctorales leídas en las Universidades Españolas del Ministerio de Educación y Ciencia)