Esta tesis se basa en el estudio genético de dos familias que padecen diferentes tipos de epilepsia idiopática generalizada (EIG). La familia EIG-3 se encuentra compuesta por cuatro individuos: padre, madre y dos hijas. Únicamente las hijas se encuentran afectas, la probando padece epilepsia con ausencias en la infancia y la hermana padece crisis tonico-clónicas primarias solo. Tanto ellas como su madre son portadoras de una translocación balanceada, recíproca t(4;6)(q35:p21). Nuestro trabajo consistió en la caracterización del punto de rotura de la translocación en el cromosoma 6, donde localizamos dos nuevos canales de potasio: TALK-l y TALK-2. Estos canales se localizan a 3.5 Kb en la región 3 del punto de rotura de la translocación. Analizamos la secuencia codificante de ambos canales en 51 individuos con EIG pero ninguna de las variaciones localizada parece estar implicada en el desarrollo del fenotipo afecto.
La familia EIG-24 padece epilepsia generalizada con crisis febriles plus. Mediante análisis de ligamiento fue asociada al locus 2q24 y localizamos una mutación puntual en la secuencia codificante de la subunidad a 1 del canal de sodio neuronal (SCN 1A). Realizamos el análisis funcional de esta mutación en células CHO expresando la subunidad al del canal de sodio neuronal humano dependiente de voltaje, junto a las subunidades reguladoras beta1 y beta2. Observamos que las células que expresaban canales formados con la subuniadad al mutada presentaban una densidad de corriente muy inferior a las células que expresaban subunidades nativas. Del mismo modo observamos que el tiempo necesario para la recuperación de estos canales tras su inactivación, era mayor en las subunidades mutadas que en las nativas. Estos resultados hacen pensar que esta mutación podría estar alterando a la unión entre las subunidades alfa 1 y beta 1.
Información recogida de Teseo (Bases de datos de las tesis doctorales leídas en las Universidades Españolas del Ministerio de Educación y Ciencia)