El sindrome del cromosoma X fragil(SXF) es el más frecuente de los que producen retraso mentalEn el SID sugerimos utilizar la palabra o expresión Discapacidad intelectual en su lugar. familiar. Molecularmente se caracteriza por la expansiónd el triplete (CGG)n localizado en 5' del exón 1 del gen FMR1 descubierto en 1991 en el cromosoma X. Los pacientes con Sindrome X fragil presentan cara alargada, orejas grandes, macroorquidismo y un retraso mentalEn el SID sugerimos utilizar la palabra o expresión Discapacidad intelectual en su lugar. (RM) que va moderado a severo. Es una enfermedad dominante, con penetrancia incompleta y cuya prevalencia es de aproximadamente 1:4000 varones y 1:8000 mujeres.
El número de repeticiones CGG es polimórfico en población general y a partir de un cierto rango (46 o más) se vuelve inestable. Existen también unos marcadores polimórficos del tipo microsatélite colindantes al triplete CGG, como el DXS548 y FRAXAC2. Todos estos fragmentos de ADN se pueden estudiar por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR),de forma que uno de nuestros objetivos en esta Tesis fue el poner a punto una metodología rapida y eficaz para el diagnostico molecular del SXF, de tal forma que nos sirva para:a) descartar el SXF en pacientes con RM no filiado,b)averiguar el genotipo exacto de los individuos afectados, c) estudiar todos los individuos a riesgo de las familias X fragil y encontrar los portadores asintomáticos y d) prevenir el SXF por medio del Consejo Genético y del Diagnóstico Prenatal. Además con las tecnicas de PCR establecidas se ha intentado prevenir la aparicióndel SXF en población sin antecedentes de RM, asi como estudiar el origen de la mutacion en nuestra población.
Se han estudiado un total de 438 muestras de individuos de 50 familiares, en las que se transmite el SXF, de las que se han separado 32 varones sin RM, no emparentados, como población control. Además se han estudiado otros 117 varos con RM, no emparentados, como población control. Además se han estudiado otros 117 varones con RM inespecifico y 93 de sus madres. Por ultimo se realizó un “screening” en 256 gestantes normales sin antecedentes de RM.
Como conclusión de este trabajo podemos decir que hemos conseguido optimizar tecnicas “screening” y de cuantificación del triplete CGG en un rango inferior a 120 repeticiones, habiéndose introducido un Protocolo completo de trabajo en conjunción con las técnicas de Southern ya existentes, y con el apoyo de los métodos indirectos de los microsatélites. Hemos encontrado además que no es facil prevenir el SXF en población sin antecedentes de RM porque nuestro porcentaje de alelos CGG intermedios(45-55 repeticiones) es superior al descrito por otros autores y porque hemos averiguado que en la población X fragil existe una gran heterogeneidad. Por último, nuestros datos apuntan a que en población vasca autóctona, el SXF parece ser inexistente o cuando menos muy infrecuente.
Información recogida de Teseo (Bases de datos de las tesis doctorales leídas en las Universidades Españolas del Ministerio de Educación y Ciencia)