Hipermetilación gética como marcador de agresividad biológica en tumores malignos del Sistema Nervioso

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Resumen

El desarrollo neoplástico implica la acumulación secuelcial de alteraciones afectando a genes (oncogenes, genes supresores de tumor, genes reparadores) claves en el control de la proliferación y ciclo celular, factores de crecimiento, apoptosis, reparadores) claves en el control de las proliferación y ciclo celular, factores de crecimiento, apoptosis, reparación de ADN, inhibiciones de angiogénesis, etc. Con frrecuencia estos genes son alterados merced a procesos genéticos: mutaciones, alteraciones de estructura, que resultan en proteínas inactivas o funcinalmente deficientes.

No obstante, dichos genes sson susceptibles de una expresión anómala como resultado de alteraciones epigenéticas, principalmente metilación de islas CpG de los promotores genéticos. Nuestro estudio de 271 muestras de tumores del Sistema nervioso de alto grado de malignidd ( gliomas, meduloblastomas, neuroblastomas, metastasis del cerebro) ha demostrado tasas de significativas de dicha variaciónepigenética aafectando a genes como RB1, p16 (INK4a), p14 (ARF), controladores de coclo celular), DAP- Kinada, caspasa 8 ( controladores de apoptosis y metástasis), MGMT (reparación ADN), THBS1 ( inhibición de angiogénesis) , TP%·, TP/·, etc. Nuestros hallazgos permiten indicar que la hipermetilación de determinados genes puede representar en factor predictivo de la agresiividad biológica de los tumores:

  • MGMT, en gliomas (sensibilidad a quimioterapia)
  • p14 (ARF) y RB1 en astrocitomas anaplásticos y glioblastomas secundarios
  • p16 (INK4a) eb oligodendrogliomas
  • caspasa 8 en neiroblastomas y medulobastomas
  • DAP- kinasa en tuumores metastásicos en cerebro

Resumen realizado por el/los autores recogido del propio artículo.

Publicación

ESPAÑA:
Mapfre Medicina,
2006

Descripción física

135-143

Serie

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